Un nuevo nanotransportador de fármacos que detecta tumores óseos y libera el tratamiento justo donde se necesita ha llegado para mejorar la precisión y la comodidad de la terapia contra el cáncer. Diseñada por un equipo de investigadores chinos, esta herramienta inteligente de nanoterapia, LipoNCs@pGSDMB, responde al entorno rico en especies oxidativas reactivas de la metástasis ósea. Se basa en una bicapa lipídica fusogénica que puede eludir las vías de captación convencionales y fusionarse directamente con las membranas de las células tumorales, liberando la carga farmacológica directamente en el citosol, el fluido acuoso donde residen los componentes internos de las células.
Una vez dentro de la célula tumoral, libera dos medicamentos importantes: un agonista estimulador polimérico de genes de interferón (STING) que prepara el sistema inmunológico natural del cuerpo para atacar el cáncer y un plásmido gasdermina B (GSDMB), que es un fragmento de ADN que instruye a las células cancerosas a sufrir muerte celular mediante explosión.
Según los hallazgos publicados en Science Advances , aborda tres problemas principales a la vez: respuesta inmune debilitada, dolor nervioso y daño óseo.
Camino hacia un tratamiento eficaz y menos doloroso
La propagación del cáncer desde otras áreas hasta el hueso, también conocida como metástasis ósea, es uno de los aspectos más letales y dolorosos de la progresión del cáncer. Más del 70 % de los pacientes con cáncer de próstata y de mama en estadio avanzado sufren metástasis ósea, lo que suele reducir la probabilidad de supervivencia.
Dado que el hueso es rico en nervios y vasos sanguíneos, crea un entorno perfecto para que las células cancerosas se asienten, se propaguen e interactúen estrechamente con las células del interior y el exterior de los huesos. La metástasis ósea desvía los recursos del cuerpo y desarrolla estructuras que favorecen la enfermedad y que, en última instancia, dañan la salud ósea.
Además de debilitar la integridad ósea, los tumores óseos, especialmente los de cáncer de mama, próstata y pulmón, están estrechamente conectados con los nervios sensoriales y simpáticos. Cuando las células tumorales liberan señales que promueven el crecimiento nervioso, no solo aumentan la sensibilidad de las zonas, sino que también causan dolor crónico.
Los planes de tratamiento actuales abordan la destrucción ósea, pero a menudo resultan insuficientes cuando se trata de dolores nerviosos. Por lo tanto, los pacientes deben recurrir a opioides para aliviar el dolor.
Los investigadores de este estudio buscaban abordar los problemas relacionados con el dolor, junto con los problemas esqueléticos causados por el cáncer, como la erosión de la matriz ósea y las fracturas. Lo lograron interrumpiendo el circuito de señalización continuo entre nervios y tumores que promueve el crecimiento mutuo.
La nanoterapia liposomal sensible a ROS, diseñada por el equipo, se inyectó en la pata de modelos murinos y se observó que el diminuto transportador liberaba su antagonista de STING y el plásmido GSDMB precisamente en el sitio de la metástasis ósea. Dos semanas después, se logró una supresión tumoral del 94 %, ayudó a aliviar el dolor y se observaron signos de restauración ósea.
Interrumpió la comunicación tumor-nervio perjudicial al restablecer la expresión del canal de calcio dependiente de voltaje (CCVV) en las células tumorales, lo que a su vez limitó el dolor. Además, la nanoterapia fortaleció la inmunidad antitumoral tanto local como sistémica al potenciar las respuestas de las células T citotóxicas y suprimir las respuestas inmunosupresoras.
Los investigadores creen que este trabajo introduce un nuevo tipo de neuroinmunoterapia que rompe el círculo vicioso que mantiene la metástasis ósea, aliviando al mismo tiempo sus efectos más debilitantes. Una investigación más profunda sobre estas terapias menos tóxicas y eficaces tiene el potencial de tratar la enfermedad y mejorar la calidad de vida.